1、體外診斷試劑的定義
    《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法（試行）》所稱體外診斷試劑，是指按醫(yī)療器械管理的體外診斷試劑，包括可單獨(dú)使用或與儀器、器具、設(shè)備或系統(tǒng)組合使用，在疾病的預(yù)防、診斷、治療監(jiān)測(cè)、預(yù)后觀察、健康狀態(tài)評(píng)價(jià)以及遺傳性疾病的預(yù)測(cè)過程中，用于對(duì)人體樣本（各種體液、細(xì)胞、組織樣本等）進(jìn)行體外檢測(cè)的試劑、試劑盒、校準(zhǔn)品（物）、質(zhì)控品（物）等。
    國(guó)家法定用于血源篩查的體外診斷試劑、采用放射性核素標(biāo)記的體外診斷試劑不屬于本辦法的管理范圍（依據(jù)2002年9月實(shí)施的《藥品管理法實(shí)施條例》第39條及1989年1月實(shí)施的《放射性藥品管理辦法》放射性藥品定義）。
    國(guó)家法定血源篩查試劑有：
    1、ABO血型定型試劑；
    2、乙肝表面抗原酶聯(lián)免疫診斷試劑（HbsAg ELA）；
    3、丙肝病毒抗體酶聯(lián)免疫診斷試劑（抗HCV ELA）；
    4、愛滋病毒抗體酶聯(lián)免疫診斷試劑（抗HIV ELA）；
    5、梅毒診斷試劑（RPR及USR）
    依據(jù)衛(wèi)生部文件《關(guān)于對(duì)用于供血員血樣檢測(cè)的體外免疫診斷試劑實(shí)行報(bào)批國(guó)家檢定的通知》（衛(wèi)藥發(fā){1994}第10號(hào)）和《關(guān)于抗A、抗B血型定型試劑定點(diǎn)生產(chǎn)問題的通知》（衛(wèi)藥發(fā){1995}第26號(hào)）

2、體外診斷試劑注冊(cè)的概念

體外診斷試劑注冊(cè)，是指藥品監(jiān)督管理部門依照法定程序，根據(jù)注冊(cè)申請(qǐng)人的申請(qǐng)，對(duì)由注冊(cè)申請(qǐng)人針對(duì)擬上市銷售產(chǎn)品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性所進(jìn)行的研究及其結(jié)果實(shí)施的系統(tǒng)評(píng)價(jià)，并決定是否同意其申請(qǐng)的審批過程。

3、體外診斷試劑分類注冊(cè)管理規(guī)定和質(zhì)量體系考核主管部門
國(guó)家對(duì)體外診斷試劑實(shí)行分類注冊(cè)管理:
    境內(nèi)第一類體外診斷試劑由設(shè)區(qū)的市級(jí)藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)審查，批準(zhǔn)后發(fā)給醫(yī)療器械注冊(cè)證書。
    境內(nèi)第二類體外診斷試劑由省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門審查，批準(zhǔn)后發(fā)給醫(yī)療器械注冊(cè)證書。
    境內(nèi)第三類體外診斷試劑由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審查，批準(zhǔn)后發(fā)給醫(yī)療器械注冊(cè)證書。
    境外體外診斷試劑由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審查，批準(zhǔn)后發(fā)給醫(yī)療器械注冊(cè)證書。
    臺(tái)灣、香港、澳門地區(qū)體外診斷試劑的注冊(cè)，參照境外醫(yī)療器械辦理。
質(zhì)量體系考核主管部門:
    《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法（試行）》規(guī)定，省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)申報(bào)的體外診斷試劑產(chǎn)品的研制情況及生產(chǎn)條件的核查，對(duì)生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系進(jìn)行考核，并對(duì)上市后的產(chǎn)品實(shí)施監(jiān)督管理。

4、體外診斷試劑注冊(cè)申請(qǐng)人的概念

體外診斷試劑注冊(cè)申請(qǐng)人（以下簡(jiǎn)稱“申請(qǐng)人”），是指提出體外診斷試劑注冊(cè)申請(qǐng)，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任，并在該申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)后持有注冊(cè)證書的生產(chǎn)企業(yè)。
    內(nèi)申請(qǐng)人是指在中國(guó)境內(nèi)合法登記的生產(chǎn)企業(yè)。
    境外申請(qǐng)人是指在中國(guó)境外合法登記的生產(chǎn)企業(yè)。

5、第三類體外診斷試劑產(chǎn)品范圍

    1．與致病性病原體抗原、抗體以及核酸等檢測(cè)相關(guān)的試劑；
    2．與血型、組織配型相關(guān)的試劑；
    3．與人類基因檢測(cè)相關(guān)的試劑；
    4．與遺傳性疾病相關(guān)的試劑；
    5．與麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品檢測(cè)相關(guān)的試劑；
    6．與治療藥物作用靶點(diǎn)檢測(cè)相關(guān)的試劑;
    7．與腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)相關(guān)的試劑;
    8．與變態(tài)反應(yīng)（過敏原）相關(guān)的試劑。

6、第二類體外診斷試劑產(chǎn)品范圍

   除已明確為第三類、第一類的產(chǎn)品，其他為第二類產(chǎn)品，主要包括：
    1．用于蛋白質(zhì)檢測(cè)的試劑；
    2．用于糖類檢測(cè)的試劑；
    3．用于激素檢測(cè)的試劑；
    4．.用于酶類檢測(cè)的試劑；
    5．用于酯類檢測(cè)的試劑；
    6．用于維生素檢測(cè)的試劑；
    7．用于無機(jī)離子檢測(cè)的試劑；
    8．用于藥物及藥物代謝物檢測(cè)的試劑；
    9．用于自身抗體檢測(cè)的試劑；
    10．用于微生物鑒別或藥敏試驗(yàn)的試劑；
    11．用于其他生理、生化或免疫功能指標(biāo)檢測(cè)的試劑。

7、第一類體外診斷試劑產(chǎn)品范圍
    1．微生物培養(yǎng)基（不用于微生物鑒別和藥敏試驗(yàn)）；
    2．樣本處理用產(chǎn)品，如溶血?jiǎng)?、稀釋液、染色液等?/p>

8、應(yīng)按三類產(chǎn)品注冊(cè)管理的二類產(chǎn)品范圍

《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法（試行）》第十三條規(guī)定，第二類產(chǎn)品中的某些產(chǎn)品，例如蛋白質(zhì)、糖類、激素、酶類等的檢測(cè)，如果用于腫瘤的診斷、輔助診斷、治療過程的監(jiān)測(cè)，或用于遺傳性疾病的診斷、輔助診斷等，則按第三類產(chǎn)品注冊(cè)管理。
    另外，在藥物及藥物代謝物檢測(cè)的試劑中，如果該藥物屬于麻醉藥品、精神藥品或醫(yī)療用毒性藥品范圍，則按第三類產(chǎn)品注冊(cè)管理。

9、不需要注冊(cè)的體外診斷試劑范圍

根據(jù)《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法（試行）》第十四條和第十五條的規(guī)定，下列體外診斷試劑使用前不需要進(jìn)行注冊(cè):
    1、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品等體外診斷試劑產(chǎn)品，如果不單獨(dú)銷售，則不需要單獨(dú)申請(qǐng)注冊(cè)；如果單獨(dú)銷售，則需要單獨(dú)申請(qǐng)注冊(cè)，其類別與其同時(shí)在臨床使用的體外診斷試劑產(chǎn)品的類別相同。對(duì)于多項(xiàng)校準(zhǔn)品、質(zhì)控品，其類別與同時(shí)使用的高類別體外診斷試劑產(chǎn)品相同。
    2、僅用于研究、不用于臨床診斷的產(chǎn)品不需要申請(qǐng)注冊(cè)，但其說明書及包裝標(biāo)簽上必須注明“僅供研究、不用于臨床診斷”的字樣。
    3、未經(jīng)任何修飾，其自身并無診斷功能，須經(jīng)過標(biāo)記或者優(yōu)化后才能成為體外診斷試劑組成部分的特殊物質(zhì)，亦無需申請(qǐng)注冊(cè)。該類物質(zhì)單獨(dú)上市銷售時(shí)，應(yīng)說明其來源、組成成分、效價(jià)或者活性單位等，同時(shí)注明“僅供研究、不用于臨床診斷”的字樣。

10、體外診斷試劑命名原則

體外診斷試劑的產(chǎn)品名稱一般可由三部分組成：
    第一部分：被測(cè)物質(zhì)的名稱。
    第二部分：用途，如診斷血清、測(cè)定試劑盒、質(zhì)控品等。
    第三部分：方法或原理，如酶聯(lián)免疫方法、膠體金方法等，本部分應(yīng)當(dāng)在括號(hào)中列出。
    如果被測(cè)物組分較多或特殊情況，可以采用與產(chǎn)品相關(guān)的適應(yīng)癥名稱或其他替代名稱。

11、體外診斷試劑臨床試驗(yàn)概念

體外診斷試劑臨床試驗(yàn)（包括與已上市產(chǎn)品進(jìn)行比較研究在內(nèi)的臨床驗(yàn)證）是指在相應(yīng)的臨床環(huán)境中，對(duì)體外診斷試劑的臨床性能進(jìn)行的系統(tǒng)性研究。

12、體外診斷試劑臨床試驗(yàn)用樣品要求

臨床試驗(yàn)用樣品應(yīng)當(dāng)在符合《體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則》要求的車間制備，生產(chǎn)過程應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行《體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則》的要求

13、體外診斷試劑臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)及人員要求

    1、診斷試劑的臨床研究單位應(yīng)為從事人類健康或疾病預(yù)防、診斷、治療以及流行病學(xué)調(diào)查等活動(dòng)的法人單位。而且進(jìn)行研究的產(chǎn)品應(yīng)該在其所從事的專業(yè)范圍以內(nèi)。
    2、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)具有與研究項(xiàng)目相適應(yīng)的人員、場(chǎng)地、設(shè)備、儀器和管理制度，并保證所有研究數(shù)據(jù)和資料的真實(shí)性。
    3、參加臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)及人員應(yīng)當(dāng)了解臨床試驗(yàn)者的責(zé)任和義務(wù)，及時(shí)、準(zhǔn)確、真實(shí)地做好臨床試驗(yàn)記錄。
    4、第三類體外診斷試劑產(chǎn)品申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)選定不少于3家（含3家）、第二類產(chǎn)品申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)選定不少于2家（含2家）省級(jí)衛(wèi)生醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展臨床試驗(yàn)。
    5、對(duì)于特殊使用目的的產(chǎn)品，可以在市級(jí)以上疾病控制中心、專科醫(yī)院或檢驗(yàn)檢疫所、戒毒中心等單位開展臨床研究。
    6、注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)及其臨床使用目的，綜合不同地區(qū)人種、流行病學(xué)背景、病原微生物的特性等因素選擇研究單位。
    7、在臨床研究開始前，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)與臨床研究工作人員進(jìn)行臨床研究的預(yù)試驗(yàn)，以便對(duì)臨床研究工作人員進(jìn)行培訓(xùn)，使其熟悉并掌握該產(chǎn)品所適用的儀器、操作方法、技術(shù)性能等，以最大限度地控制試驗(yàn)誤差。
    8．在臨床研究全過程中，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)考慮吸收流行病學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)等方面專業(yè)人員（或知識(shí)），以保證研究方法科學(xué)、合理。

14、體外診斷試劑臨床試驗(yàn)病例數(shù)要求

《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法（試行）》規(guī)定，體外診斷試劑臨床試驗(yàn)病例數(shù)應(yīng)當(dāng)根據(jù)臨床試驗(yàn)?zāi)康?、統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，并參照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則確定。罕見病、特殊病種及其他情況，要求減少臨床試驗(yàn)病例數(shù)或者免做臨床試驗(yàn)的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在提交注冊(cè)申報(bào)資料的同時(shí)，提出減免臨床試驗(yàn)的申請(qǐng)，并詳細(xì)說明理由。藥品監(jiān)督管理部門技術(shù)審評(píng)機(jī)構(gòu)對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料進(jìn)行全面的技術(shù)審評(píng)后予以確定，需要補(bǔ)充臨床試驗(yàn)的，以補(bǔ)充資料的方式通知申請(qǐng)人。
《體外診斷試劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》對(duì)于臨床研究樣本量的要求如下：
    1、注冊(cè)申請(qǐng)人（簡(jiǎn)稱申請(qǐng)人）或/臨床研究者應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品臨床使用目的，與該產(chǎn)品相關(guān)疾病的臨床發(fā)生率確定臨床研究的樣本量。在符合指導(dǎo)原則有關(guān)最低樣本量要求的前提下，還應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。
    2、一般要求
    （1）第三類產(chǎn)品：臨床研究的總樣本數(shù)至少為1000例。
    （2）第二類產(chǎn)品：臨床研究的總樣本數(shù)至少為200例。
    （3）第一類產(chǎn)品：一般情況下不需進(jìn)行臨床研究。
    3、特殊要求
?。?）國(guó)家法定用于血源篩查的項(xiàng)目，及預(yù)期用途為血源篩查的診斷試劑：臨床研究總樣本數(shù)至少為10000例。
?。?）采用體外核酸擴(kuò)增（PCR）方法、用于病原體檢測(cè)的診斷試劑：臨床研究總樣本數(shù)至少為500例。
?。?）與麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品檢測(cè)相關(guān)的診斷試劑：臨床研究總樣本數(shù)至少為500例。
?。?）采用放射性核素標(biāo)記的體外診斷試劑：臨床研究總樣本數(shù)至少為500例。
?。?）新診斷試劑產(chǎn)品（未在國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)注冊(cè)的產(chǎn)品、被測(cè)物相同但分析敏感度指標(biāo)不在國(guó)家已批準(zhǔn)注冊(cè)產(chǎn)品范圍內(nèi)，且具有新的臨床診斷意義的產(chǎn)品），其臨床研究樣本量要求同第三類產(chǎn)品。
    4、罕見病、特殊病種及特殊情況可酌減樣本量，但應(yīng)說明理由，并滿足評(píng)價(jià)的需要。

15、體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核的概念

體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立相應(yīng)的質(zhì)量管理體系，形成文件和記錄，加以實(shí)施并保持有效運(yùn)行。
    生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核是指藥品監(jiān)督管理部門對(duì)生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系的建立情況、基本運(yùn)行情況等進(jìn)行全面考核的過程。
    申請(qǐng)第二類、第三類產(chǎn)品注冊(cè)和重新注冊(cè)前，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)通過藥品監(jiān)督管理部門的質(zhì)量管理體系考核。對(duì)于首次注冊(cè)申請(qǐng)，質(zhì)量管理體系考核還包括對(duì)申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品研制情況的現(xiàn)場(chǎng)核查。申請(qǐng)第一類產(chǎn)品注冊(cè)的，質(zhì)量管理體系由申請(qǐng)人自行組織核查。

16、體外診斷試劑產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的概念

體外診斷試劑產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，是指為保證體外診斷試劑產(chǎn)品質(zhì)量所制定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、質(zhì)量指標(biāo)以及生產(chǎn)工藝等方面的技術(shù)要求，包括國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)。

17、體外診斷試劑標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)

體外診斷試劑標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，是指供體外診斷試劑試驗(yàn)用，且具有確定特性量值，用于評(píng)價(jià)測(cè)定方法的物質(zhì)，包括標(biāo)準(zhǔn)品、參考品。

18、體外診斷試劑注冊(cè)檢測(cè)概念

體外診斷試劑注冊(cè)檢測(cè)是指國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)可的、具有相應(yīng)承檢范圍的醫(yī)療器械檢測(cè)機(jī)構(gòu)（以下簡(jiǎn)稱“檢測(cè)機(jī)構(gòu)”）對(duì)申請(qǐng)人提交的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)有關(guān)研究數(shù)據(jù)、國(guó)內(nèi)外同類產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)家有關(guān)要求，針對(duì)其所設(shè)定的項(xiàng)目、指標(biāo)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)品或參考品的科學(xué)性、合理性等內(nèi)容提出意見，并對(duì)送檢樣品進(jìn)行檢測(cè)，出具檢測(cè)報(bào)告。
    申請(qǐng)?bào)w外診斷試劑首次注冊(cè)，第一類產(chǎn)品一般不需要進(jìn)行注冊(cè)檢測(cè)；第二類、第三類產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)進(jìn)行注冊(cè)檢測(cè)；第三類產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)進(jìn)行連續(xù)3個(gè)生產(chǎn)批次樣品的注冊(cè)檢測(cè)。
    境內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)的注冊(cè)檢測(cè)用樣品由藥品監(jiān)督管理部門在對(duì)生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系考核合格后現(xiàn)場(chǎng)抽取。境外生產(chǎn)企業(yè)的注冊(cè)檢測(cè)用樣品由申請(qǐng)人自行抽取。

19、體外診斷試劑注冊(cè)申請(qǐng)概念

體外診斷試劑注冊(cè)申請(qǐng)，是指申請(qǐng)人對(duì)其生產(chǎn)的未在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的體外診斷試劑所提出的注冊(cè)申請(qǐng)，即首次注冊(cè)申請(qǐng)。
    根據(jù)體外診斷試劑的分類原則，境內(nèi)申請(qǐng)人擬申請(qǐng)第三類和第二類產(chǎn)品注冊(cè)的，在完成產(chǎn)品研制、臨床試驗(yàn)、注冊(cè)檢測(cè)并通過質(zhì)量管理體系考核后，向相應(yīng)的藥品監(jiān)督管理部門提出申請(qǐng)，并按照《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法（試行）》附件1的要求提交注冊(cè)申報(bào)資料。

20、體外診斷試劑重新注冊(cè)概念

體外診斷試劑重新注冊(cè)，是指對(duì)產(chǎn)品注冊(cè)證書有效期屆滿后繼續(xù)生產(chǎn)、銷售該產(chǎn)品所實(shí)施的審批過程。
    申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在產(chǎn)品注冊(cè)證書有效期屆滿6個(gè)月前，根據(jù)《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法（試行）》第五條規(guī)定向相應(yīng)的藥品監(jiān)督管理部門提出重新注冊(cè)申請(qǐng)，并按照該辦法附件3的相應(yīng)要求提交申報(bào)資料。
　申請(qǐng)人提出重新注冊(cè)申請(qǐng)并同時(shí)提出變更申請(qǐng)事項(xiàng)的，應(yīng)當(dāng)予以說明，并按照重新注冊(cè)申請(qǐng)及變更申請(qǐng)的規(guī)定提交申報(bào)資料。

21、體外診斷試劑臨床研究金標(biāo)準(zhǔn)的概念
    金標(biāo)準(zhǔn)是指目前公認(rèn)的最可靠、最準(zhǔn)確、最好的診斷方法，也稱標(biāo)準(zhǔn)診斷方法。臨床上常用的金標(biāo)準(zhǔn)有組織病理學(xué)檢查（活檢、尸檢）、手術(shù)發(fā)現(xiàn)、影像診斷（CT、核磁共振、彩色B超）、病原體的分離培養(yǎng)以及長(zhǎng)期隨訪所得的結(jié)論。金標(biāo)準(zhǔn)一般是特異性診斷方法，可以正確區(qū)分“有病”和“無病”。