上海：《醫(yī)療器械注冊人質(zhì)量管理指南》和《委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議編寫指南》征求意見

發(fā)布日期：2018-05-29

關(guān)于《中國（上海）自由貿(mào)易試驗區(qū)內(nèi)醫(yī)療器械注冊人質(zhì)量管理體系實施指南》和《中國（上海）自由貿(mào)易試驗區(qū)內(nèi)醫(yī)療器械注冊人委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議編寫指南》公開征求意見的通知

根據(jù)《中國（上海）自由貿(mào)易試驗區(qū)內(nèi)醫(yī)療器械注冊人制度試點工作實施方案》要求，上海醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會組織行業(yè)專家起草，并聽取部分企業(yè)、臨床和研究機構(gòu)的意見，修改形成了醫(yī)療器械注冊人制度試點工作實施配套推薦性文件《中國（上海）自由貿(mào)易試驗區(qū)內(nèi)醫(yī)療器械注冊人質(zhì)量管理體系實施指南》和《中國（上海）自由貿(mào)易試驗區(qū)內(nèi)醫(yī)療器械注冊人委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議編寫指南》，現(xiàn)公開征求意見。

中國（上海）自由貿(mào)易試驗區(qū)內(nèi)醫(yī)療器械注冊人質(zhì)量管理體系實施指南（征求意見稿）

一 適用范圍

本指南是根據(jù)上海市食品藥品監(jiān)督管理局印發(fā)《中國（上海）自由貿(mào)易試驗區(qū)內(nèi)醫(yī)療器械注冊人制度試點工作實施方案》的要求，在《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及附錄的基礎(chǔ)上針對醫(yī)療器械注冊人及其受托生產(chǎn)企業(yè)的特殊監(jiān)管要求提出并細化的指南性意見。

本指南旨在為醫(yī)療器械注冊人及其受托生產(chǎn)企業(yè)在建立、運行、改進醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系方面提供指導(dǎo)，以期更好地滿足《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及附錄的要求，落實醫(yī)療器械注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)主體責(zé)任，確保醫(yī)療器械產(chǎn)品上市后的安全、有效。

二 要求

1機構(gòu)與人員

1.1醫(yī)療器械注冊人負責(zé)醫(yī)療器械生產(chǎn)銷售全鏈條和全生命周期管理，企業(yè)負責(zé)人是醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量責(zé)任人，應(yīng)當確保企業(yè)按照法律、法規(guī)和規(guī)章的要求對醫(yī)療器械設(shè)計開發(fā)、臨床試驗、生產(chǎn)制造、銷售配送、售后服務(wù)、產(chǎn)品召回、不良事件報告等進行醫(yī)療器械全生命周期管理。

1.2受托生產(chǎn)企業(yè)的企業(yè)負責(zé)人承擔(dān)醫(yī)療器械生產(chǎn)環(huán)節(jié)的質(zhì)量責(zé)任，應(yīng)當確保企業(yè)按照法律、法規(guī)、規(guī)章以及委托合同、質(zhì)量協(xié)議的要求組織生產(chǎn)。

1.3醫(yī)療器械注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)的資質(zhì)、能力及義務(wù)和責(zé)任應(yīng)符合《中國（上海）自由貿(mào)易試驗區(qū)內(nèi)醫(yī)療器械注冊人制度試點工作實施方案》相關(guān)規(guī)定。

1.4醫(yī)療器械注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當明確各自質(zhì)量管理體系范圍，建立與過程相適應(yīng)的管理機構(gòu)，具備組織機構(gòu)圖。


1.5醫(yī)療器械注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)均應(yīng)當確定一名管理者代表，根據(jù)產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量管理過程需要配備技術(shù)、生產(chǎn)、質(zhì)量管理部門負責(zé)人，生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負責(zé)人不得互相兼任。


1.6醫(yī)療器械注冊人應(yīng)當對受托生產(chǎn)企業(yè)從事影響產(chǎn)品質(zhì)量工作的人員進行與委托生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的生產(chǎn)、質(zhì)量方面的培訓(xùn)。


2廠房與設(shè)施


1.7醫(yī)療器械注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在質(zhì)量協(xié)議中明確委托生產(chǎn)產(chǎn)品的廠房與設(shè)施要求。


1.8廠房與設(shè)施應(yīng)符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及附錄的要求。


3設(shè)備


1.9醫(yī)療器械注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在質(zhì)量協(xié)議中明確與委托生產(chǎn)產(chǎn)品和規(guī)模相適應(yīng)的生產(chǎn)及檢驗設(shè)備。


1.10生產(chǎn)設(shè)備、工藝裝備、檢驗儀器和設(shè)備及計量器具應(yīng)符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及附錄的要求。


4文件管理


1.11醫(yī)療器械注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當明確各自質(zhì)量管理體系范圍，建立健全質(zhì)量管理體系文件，對《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及附錄有任何刪減或不適用均應(yīng)詳細說明，且任何刪減或不適用不得影響產(chǎn)品的安全、有效。


1.12醫(yī)療器械注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)均應(yīng)當建立文件控制程序、記錄控制程序，且符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及附錄的要求。


1.13醫(yī)療器械注冊人應(yīng)將經(jīng)驗證或確認的，委托生產(chǎn)產(chǎn)品及過程需要的文件和記錄形成清單及附件有效轉(zhuǎn)移給受托生產(chǎn)企業(yè)，雙方確認并保留憑證；以上文件發(fā)生任何變化也應(yīng)及時轉(zhuǎn)移給受托生產(chǎn)企業(yè)，雙方確認并保留憑證。


1.14醫(yī)療器械注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在質(zhì)量協(xié)議中約定文件和記錄的保存期限，在保存期限內(nèi)，醫(yī)療器械注冊人可向受托生產(chǎn)企業(yè)獲取委托產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)文件及記錄，以滿足產(chǎn)品質(zhì)量追溯、產(chǎn)品維修及法規(guī)要求等的需要。


5設(shè)計開發(fā)


1.15醫(yī)療器械注冊人應(yīng)確保設(shè)計開發(fā)過程符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及附錄的要求，并確保設(shè)計開發(fā)資料和數(shù)據(jù)真實、完整、可追溯。


1.16當醫(yī)療器械注冊人委托進行設(shè)計開發(fā)時，與受托設(shè)計方簽訂協(xié)議，保證設(shè)計開發(fā)過程滿足法規(guī)要求；醫(yī)療器械注冊人對整個產(chǎn)品的設(shè)計負責(zé)，受托設(shè)計方承擔(dān)協(xié)議約定的法律責(zé)任。


1.17當設(shè)計變更時，醫(yī)療器械注冊人負責(zé)設(shè)計變更并確保變更過程滿足法規(guī)要求，并保證產(chǎn)品的安全有效。委托生產(chǎn)產(chǎn)品發(fā)生設(shè)計變更應(yīng)及時通知受托生產(chǎn)企業(yè)，并監(jiān)督受托生產(chǎn)企業(yè)的變更執(zhí)行情況。設(shè)計變更應(yīng)保留記錄，并經(jīng)雙方確認。


1.18受醫(yī)療器械注冊人委托進行樣品生產(chǎn)的受托企業(yè)，應(yīng)具備相應(yīng)的生產(chǎn)條件和質(zhì)量控制能力。


1.19應(yīng)當制定風(fēng)險管理的要求并形成文件，風(fēng)險管理應(yīng)當覆蓋產(chǎn)品實現(xiàn)的全過程，醫(yī)療器械注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當根據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及附錄的要求，結(jié)合產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量管理過程實施風(fēng)險管理，將醫(yī)療器械產(chǎn)品的風(fēng)險控制在可接受水平。


6采購


1.20醫(yī)療器械注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在質(zhì)量協(xié)議中約定采購行為、供應(yīng)商的選擇與評價、采購物品的檢驗或者驗證、采購變更等活動實施的責(zé)任分工，采購過程應(yīng)符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及附錄的要求。


1.21受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當按照醫(yī)療器械注冊人要求的采購?fù)緩?、質(zhì)量標準、檢驗要求實施采購；由醫(yī)療器械注冊人采購并提供給受托生產(chǎn)企業(yè)的物料，由受托生產(chǎn)企業(yè)按照醫(yī)療器械注冊人要求進行倉儲、防護和管理；應(yīng)保留物料采購憑證，滿足可追溯要求。


1.22醫(yī)療器械注冊人應(yīng)按照法規(guī)要求實施采購變更，變更應(yīng)書面通知受托生產(chǎn)企業(yè)并監(jiān)督變更執(zhí)行情況。


1.23醫(yī)療器械注冊人在簽訂委托合同前，應(yīng)對受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理、綜合生產(chǎn)能力進行評估，并提供綜合評價報告；委托生產(chǎn)期間，醫(yī)療器械注冊人每年應(yīng)對受托生產(chǎn)企業(yè)開展不少于一次的全面質(zhì)量管理評審。


7生產(chǎn)管理


1.24醫(yī)療器械注冊人應(yīng)當明確委托生產(chǎn)的產(chǎn)品及范圍、生產(chǎn)環(huán)境、工藝流程、工藝參數(shù)及生產(chǎn)記錄和可追溯性等的具體要求，明確關(guān)鍵工序和特殊過程；受托生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)醫(yī)療器械注冊人轉(zhuǎn)移的的技術(shù)文件，編制生產(chǎn)作業(yè)指導(dǎo)書等（需要時，醫(yī)療器械注冊人可以參與制定相關(guān)作業(yè)指導(dǎo)書）。


1.25受托生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)委托合同/質(zhì)量協(xié)議和《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及附錄的要求組織生產(chǎn)，填寫生產(chǎn)記錄。


1.26受托生產(chǎn)過程中出現(xiàn)可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的偏差、變更、異常情況應(yīng)及時向醫(yī)療器械注冊人報告，保留處理記錄。


1.27應(yīng)采用適宜的方法，對醫(yī)療器械注冊人財產(chǎn)（包括受托生產(chǎn)相關(guān)且屬于醫(yī)療器械注冊人所有的各類物料、半成品及成品、留樣品、包裝、標簽、工裝夾具以及其他設(shè)備或輔助器具等）進行識別、驗證、保護和防護，若醫(yī)療器械注冊人財產(chǎn)發(fā)生丟失、損壞或發(fā)現(xiàn)不適用情況，應(yīng)向醫(yī)療器械注冊人報告并保留記錄。


8質(zhì)量控制


1.28醫(yī)療器械注冊人應(yīng)在質(zhì)量協(xié)議中明確生產(chǎn)放行和產(chǎn)品上市放行程序、條件和放行批準要求，受托生產(chǎn)企業(yè)負責(zé)生產(chǎn)放行，醫(yī)療器械注冊人負責(zé)產(chǎn)品上市放行。


1.29質(zhì)量協(xié)議中應(yīng)當明確委托生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量標準，檢驗職責(zé)、留樣及觀察（如涉及）等質(zhì)量控制過程的職責(zé)分工，質(zhì)量控制過程應(yīng)符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及附錄的要求。


1.30醫(yī)療器械注冊人應(yīng)當根據(jù)強制性標準以及經(jīng)注冊的產(chǎn)品技術(shù)要求制定產(chǎn)品的檢驗規(guī)程，以委托合同附件的形式轉(zhuǎn)移給受托生產(chǎn)企業(yè)，雙方確認并保留確認的記錄。


9銷售和售后服務(wù)


1.31醫(yī)療器械注冊人應(yīng)根據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及附錄的要求進行銷售和售后服務(wù)。


1.32醫(yī)療器械注冊人有委托受托生產(chǎn)企業(yè)實施銷售、運輸、售后服務(wù)的，受托生產(chǎn)企業(yè)同時作為經(jīng)營企業(yè)應(yīng)符合《醫(yī)療器械經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》等醫(yī)療器械經(jīng)營相關(guān)法規(guī)要求。


10不合格品控制


1.33醫(yī)療器械注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當建立不合格品控制程序，對不合格品進行標識、記錄、隔離、評審，評審包括是否需要調(diào)查和通知對不合格負責(zé)的所有外部方。


1.34產(chǎn)品銷售后發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品不合格時，醫(yī)療器械注冊人應(yīng)及時采取相應(yīng)措施，如召回、銷毀等。


11不良事件監(jiān)測、分析和改進


1.35醫(yī)療器械注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當建立數(shù)據(jù)分析、糾正措施、預(yù)防措施、質(zhì)量管理體系內(nèi)部審核等程序并定期開展管理評審；醫(yī)療器械注冊人應(yīng)當負責(zé)處理顧客投訴并建立產(chǎn)品信息告知程序，及時將產(chǎn)品變動、使用等補充信息通知使用單位、相關(guān)企業(yè)或消費者。


1.36醫(yī)療器械注冊人應(yīng)當建立醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測制度，承擔(dān)不良事件報告的主體責(zé)任，并直接向相應(yīng)的醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測技術(shù)機構(gòu)報告。


1.37對存在安全隱患的醫(yī)療器械，醫(yī)療器械注冊人應(yīng)當按照有關(guān)法規(guī)要求采取召回等措施，并按規(guī)定向有關(guān)部門報告。


1.38受托生產(chǎn)企業(yè)發(fā)現(xiàn)上市后的醫(yī)療器械發(fā)生重大質(zhì)量事故的，應(yīng)當在24小時內(nèi)報告上海市食品藥品監(jiān)督管理局和醫(yī)療器械注冊人。


三 參考文獻


1《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務(wù)院令第650號）


2國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號《醫(yī)療器械注冊管理辦法》


3國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》


4國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第7號《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》


5食藥監(jiān)械管〔2015〕63號食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于印發(fā)境內(nèi)第三類醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查工作程序（暫行）的通知


6總局關(guān)于上海市食品藥品監(jiān)督管理局開展醫(yī)療器械注冊人制度試點工作的公告（2018年第1號）


7滬食藥監(jiān)械管〔2017〕257號上海市食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于實施《中國（上海）自由貿(mào)易試驗區(qū)內(nèi)醫(yī)療器械注冊人制度試點工作實施方案》的通知


中國（上海）自由貿(mào)易試驗區(qū)內(nèi)醫(yī)療器械注冊人委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議編寫指南（征求意見稿）


2018年05月


上海醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會


前言


醫(yī)療器械委托方和受托生產(chǎn)企業(yè)通過《醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議》的簽訂，明確雙方在保證產(chǎn)品質(zhì)量安全方面的責(zé)任，規(guī)范雙方在實施醫(yī)療器械委托生產(chǎn)時，明確各質(zhì)量體系要素的分工、職責(zé)，形成完善的醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系，確保醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的各項要求得到有效落實。


本指南旨在為醫(yī)療器械委托方和受托方在簽訂《醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議時》提供指導(dǎo)原則。


本指南由上海醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會提出。


中國（上海）自由貿(mào)易試驗區(qū)內(nèi)醫(yī)療器械注冊人委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議編寫指南（征求意見稿）


1  范圍


本指南旨在指導(dǎo)在進行醫(yī)療器械委托生產(chǎn)時，委托與受托生產(chǎn)雙方通過《委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議》的簽訂，明確雙方在醫(yī)療器械委托生產(chǎn)時在產(chǎn)品質(zhì)量實現(xiàn)的全過程中雙方各自應(yīng)當承擔(dān)的職責(zé)、權(quán)利和義務(wù)；規(guī)范雙方對委托生產(chǎn)的醫(yī)療器械應(yīng)承擔(dān)的產(chǎn)品質(zhì)量安全責(zé)任和義務(wù)；保證委托生產(chǎn)的醫(yī)療器械符合生產(chǎn)許可和注冊的有關(guān)要求，切實保證上市醫(yī)療器械的安全、有效、質(zhì)量可控，保障患者的用械安全。


本指南提供了在編制《委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議》時，應(yīng)包含的基本要素；提供了《委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議》撰寫時應(yīng)考慮的原則與方法。


本指南適用于醫(yī)療器械委托生產(chǎn)時，編制委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議時參照。


2  規(guī)范性引用文件


醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范  國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第64號


醫(yī)療器械供應(yīng)商審核指南  國家食品藥品監(jiān)督管理總局2015年 第1號


中國（上海）自由貿(mào)易區(qū)內(nèi)醫(yī)療器械注冊人制度試點實施方案


3 定義


3.1  委托生產(chǎn)放行


委托生產(chǎn)放行是指受托生產(chǎn)方通過審核醫(yī)療器械生產(chǎn)批次的生產(chǎn)過程記錄及質(zhì)量檢驗記錄，證實已按照委托雙方確定的技術(shù)文件要求完成生產(chǎn)，并證實已完全符合雙方規(guī)定的關(guān)于原材料、中間過程控制以及最終產(chǎn)品質(zhì)量規(guī)范的要求，經(jīng)受托方確認產(chǎn)品已符合委托方的驗收標準，可以放行交付委托方。


3.2  上市放行


上市放行，是指由委托方通過對受托方生產(chǎn)放行的產(chǎn)品全過程記錄的審核，確保批次產(chǎn)品符合雙方質(zhì)量協(xié)議規(guī)定的要求，證實該批次的產(chǎn)品已符合注冊產(chǎn)品技術(shù)文件的要求，并證實已完全符合雙方規(guī)定的從原材料、中間過程控制到最終產(chǎn)品質(zhì)量規(guī)范的要求，批準放行用于上市銷售。


4  委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議的基本要素


4.1  委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議的基本要素應(yīng)包含以下內(nèi)容：


a）委托生產(chǎn)的目的、范圍；


b）委托生產(chǎn)的有效期和終止條款；


c）適用法規(guī)、標準的要求；


d）質(zhì)量管理規(guī)范或體系的要求


e）產(chǎn)品的性能、生產(chǎn)、質(zhì)控要求


f）雙方各自權(quán)利、責(zé)任和義務(wù)；


g）分歧的解決；


h）委托生產(chǎn)的變更控制與審批；


i）知識產(chǎn)權(quán)的保護。


4.2  委托生產(chǎn)職責(zé)的分解


按照適用的質(zhì)量體系或法規(guī)的要求，在《委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議》中一般應(yīng)明確委托方和受托生產(chǎn)企業(yè)雙方的職責(zé)。職責(zé)的劃分通常可依據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》或ISO13485質(zhì)量體系的各要素進行規(guī)定。委托雙方職責(zé)的劃分，通常應(yīng)包括醫(yī)療器械產(chǎn)品從產(chǎn)品設(shè)計、開發(fā)、生產(chǎn)到售后的整個生命周期。


4.3 在《委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議》中一般應(yīng)明確委托方和受托生產(chǎn)企業(yè)雙方的以下職責(zé)：


a）管理責(zé)任


b）資源管理


c）質(zhì)量管理體系


d）產(chǎn)品實現(xiàn)變更控制


4.3.1 管理責(zé)任


委托雙方在落實管理責(zé)任時，管理層應(yīng)考慮人員、廠房、設(shè)施、檢驗設(shè)備和倉庫等生產(chǎn)條件，以滿足合同規(guī)定的產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量保證的要求， 確保實現(xiàn)質(zhì)量目標。


一般需要安排指定人員負責(zé)委托生產(chǎn)的質(zhì)量管理，確保其質(zhì)量管理體系涵蓋委托生產(chǎn)的要求。


4.3.2 資源管理


委托雙方在簽訂質(zhì)量協(xié)議時，應(yīng)考慮確保滿足產(chǎn)品生產(chǎn)的各項資源得以適當配備與落實。委托雙方應(yīng)從人、機、料、法、環(huán)五個環(huán)節(jié)考慮各項資源管理的要求。


人力資源的滿足可從人員資格的要求、培訓(xùn)計劃等方面，明確委托雙方應(yīng)承擔(dān)的職責(zé)。


從滿足相關(guān)法規(guī)、標準的要求上，識別所使用的機器設(shè)備和運行環(huán)境的要求，對這些管理要求，應(yīng)在質(zhì)量協(xié)議中進行明確。


資源的提供原材料采購的要求，這些原材料的采購和提供方式，可在質(zhì)量協(xié)議中進行規(guī)定。


4.3.3 質(zhì)量管理體系要素的選擇


在起草、編制委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議時，應(yīng)選取適用的質(zhì)量體系要素。在起草、撰寫質(zhì)量協(xié)議時，對適用的每一質(zhì)量體系要素，規(guī)定委托雙方的職責(zé)、權(quán)利和義務(wù)。這些質(zhì)量體系的要素可參照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》和/或ISO13485中的體系要素。


委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議中，一般應(yīng)包含以下體系要素：


a）文件與記錄的控制


b）技術(shù)文件的轉(zhuǎn)移


c）采購控制


d）生產(chǎn)與過程控制


e）產(chǎn)品放行控制


f）檢查、測量與測試


g）質(zhì)量體系審核


h）產(chǎn)品投訴與上報


i）變更控制


4.4 質(zhì)量管理體系各要素管理職責(zé)的規(guī)定


4.4.1 文件與記錄的管理


委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議中，委托生產(chǎn)雙方應(yīng)商定生產(chǎn)過程文件和記錄管理的要求。這些主要質(zhì)量文件可能會涉及委托生產(chǎn)產(chǎn)品的清單、原材料規(guī)范文件、委托生產(chǎn)的產(chǎn)品技術(shù)要求或適用標準規(guī)范、產(chǎn)品放行和質(zhì)量檢驗的要求、追溯管理的要求。這些質(zhì)量記錄可能會涉及制造記錄、包裝記錄、檢查記錄、批次票/卡/記錄以及質(zhì)量記錄、校準日志、培訓(xùn)記錄、質(zhì)量審核、管理評審等。


4.4.2 技術(shù)文件轉(zhuǎn)移的管理


委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議中，應(yīng)明確委托方應(yīng)對委托生產(chǎn)的產(chǎn)品的每一類或者系列產(chǎn)品整理并保持設(shè)計文檔，并應(yīng)負責(zé)向受托方實施產(chǎn)品的設(shè)計轉(zhuǎn)移；同時，在協(xié)議中應(yīng)考慮規(guī)定受托方應(yīng)為每一類受托生產(chǎn)的產(chǎn)品編制并維持生產(chǎn)技術(shù)文件的要求。應(yīng)制定轉(zhuǎn)移文件清單并附具體文檔，由雙方確認。


4.4.3 采購控制


委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議中，應(yīng)明確委托生產(chǎn)企業(yè)和受托生產(chǎn)企業(yè)雙方對建立物料質(zhì)量標準，供應(yīng)商的質(zhì)量審核、批準及監(jiān)督，物料的取樣、檢驗和放行等活動實施的責(zé)任分工。


4.4.4 生產(chǎn)與過程控制


委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議中，應(yīng)明確雙方在醫(yī)療器械委托生產(chǎn)所涉及的全部相關(guān)設(shè)施、設(shè)備及設(shè)備系統(tǒng)，明確其確認，驗證與維修活動的要求和責(zé)任方，如計算機化系統(tǒng)、自動化控制系統(tǒng)、環(huán)境監(jiān)控系統(tǒng)、生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度分級、公用設(shè)施，以及其它在受托生產(chǎn)現(xiàn)場使用的、需要實施維修和保養(yǎng)設(shè)備和設(shè)施。


4.4.5 產(chǎn)品放行控制


在委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議中，應(yīng)考慮規(guī)定進行成品的標識、抽樣測試工作的職責(zé)。一般應(yīng)當明確委托方質(zhì)量部門負責(zé)產(chǎn)品的上市放行，上市放行應(yīng)基于對批記錄和測試報告的審核。


通常委托生產(chǎn)產(chǎn)品放行的過程包括委托產(chǎn)品的生產(chǎn)放行和產(chǎn)品的上市放行。委托方的上市放行應(yīng)在受托方的生產(chǎn)放行工作完成后進行。協(xié)議中應(yīng)考慮規(guī)定委托方經(jīng)受托方考核后可以授權(quán)受托方完成產(chǎn)品實現(xiàn)全過程的記錄審核，確認受托方提交的審核報告和檢測報告，也可以要求受托方提供全部或部分的生產(chǎn)過程記錄。


4.4.6 檢查、測量與測試的管理


在委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議中，通常應(yīng)規(guī)定委托生產(chǎn)產(chǎn)品所涉及的檢測實驗室的要求，這些要求包括對檢驗場所、檢驗用儀器設(shè)備的要求，以確?？梢酝瓿勺罱K產(chǎn)品放行所需要的檢驗工作。協(xié)議應(yīng)該明確對產(chǎn)品的抽樣及檢驗的責(zé)任分工。雙方應(yīng)該在委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議中明確質(zhì)控實驗室進行偏差結(jié)果處理的責(zé)任分工和責(zé)任人。


4.4.7 質(zhì)量體系審核


在委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議中，通常應(yīng)規(guī)定委托生產(chǎn)企業(yè)對受托生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量體系審核的要求，通常每年進行不少于一次的質(zhì)量體系審核。用以評估受托方是否按照質(zhì)量協(xié)議的規(guī)定執(zhí)行并符合相關(guān)法律、法規(guī)的要求。


在委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議中還應(yīng)該包括向委托方通告在受托方發(fā)生的外部質(zhì)量審核的情況，明確雙方針對通報檢查或質(zhì)量審核中所發(fā)現(xiàn)的問題所需采取措施的原則。


4.4.8 產(chǎn)品投訴與上報


在委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議中，應(yīng)當明確對產(chǎn)品投訴、不良事件上報的管理職責(zé)。這些職責(zé)的分配包括投訴檔案的管理，投訴數(shù)據(jù)的收集和分析。在協(xié)議中一般規(guī)定受托方負責(zé)調(diào)查與本方生產(chǎn)有關(guān)的原因調(diào)查，包括生產(chǎn)批記錄與不合格的審查，必要時，按照委托方要求，執(zhí)行與制造相關(guān)的投訴的糾正和預(yù)防措施。


4.4.9 變更控制


委托方和受托生產(chǎn)企業(yè)雙方應(yīng)該在質(zhì)量協(xié)議中同意并明確規(guī)定哪些變更需要經(jīng)注冊人對變更申請審核并批準后方可以實施，哪些變更僅需要通報即可執(zhí)行；


在委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議中應(yīng)該包括變更相關(guān)的條款。這些變更包括但不僅限于原輔料及其供應(yīng)商、生產(chǎn)場地、生產(chǎn)工藝、引入其它產(chǎn)品到共用的生產(chǎn)線與生產(chǎn)設(shè)施、檢驗操作規(guī)程、主要生產(chǎn)設(shè)備、運輸方式、批號、產(chǎn)品密封和防篡改方式、關(guān)鍵操作人員的變更等；


5 委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議的制定步驟


5.1 在委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議中應(yīng)規(guī)定醫(yī)療器械委托生產(chǎn)的范圍，具體包括：


a）委托生產(chǎn)企業(yè)所需醫(yī)療器械委托生產(chǎn)服務(wù)的詳細內(nèi)容；（委托需求）


b）受托生產(chǎn)企業(yè)的名稱與生產(chǎn)場地的地址；


c）受托生產(chǎn)企業(yè)的供應(yīng)商（必要時）；


d）委托生產(chǎn)合同的時限與條件；


e）委托生產(chǎn)內(nèi)容的詳細描述，即受托生產(chǎn)企業(yè)所提供的委托生產(chǎn)的內(nèi)容及其對最終產(chǎn)品的影響；


f）委托生產(chǎn)所涉及的法律和法規(guī)；


g）質(zhì)量保證系統(tǒng)的具體要求。


5.2 確定委托方和受托生產(chǎn)企業(yè)各自的責(zé)任和義務(wù)


a）描述委托方和受托生產(chǎn)企業(yè)的責(zé)任范圍，以及經(jīng)雙方協(xié)商確認的各自責(zé)任分工；


b）完成所需醫(yī)療器械委托生產(chǎn)服務(wù)內(nèi)容的詳細清單；


c）規(guī)定委托方在執(zhí)行常規(guī)與待定情況的質(zhì)量審核及參與藥品監(jiān)管部門檢查中的責(zé)任；


d）規(guī)定委托生產(chǎn)企業(yè)在保證符合質(zhì)量管理規(guī)范法規(guī)與監(jiān)管要求的責(zé)任，以及提供相應(yīng)的條件以確保注冊人對受托方實施質(zhì)量監(jiān)管。


5.3 規(guī)定醫(yī)療器械產(chǎn)品委托生產(chǎn)服務(wù)的結(jié)果


a）規(guī)定受托生產(chǎn)企業(yè)提供的產(chǎn)品或服務(wù)的具體要求；


b）規(guī)定所需要的特殊工藝、質(zhì)量檢驗項目及質(zhì)量指標；


c）明確受托生產(chǎn)企業(yè)具有確保產(chǎn)品質(zhì)量與安全所需的資質(zhì)；


d）明確受托產(chǎn)品運輸交付條件。


5.4  制定溝通機制


a）制定如何在影響產(chǎn)品的生產(chǎn)和質(zhì)量問題出現(xiàn)后雙方保持暢通溝通的方案；


b）制定針對變更控制、偏差控制、不良事件、質(zhì)量事件及監(jiān)管部門檢查的溝通方案。


c）溝通方案應(yīng)該明確時間、方式以及針對產(chǎn)品質(zhì)量、安全等問題的信息聯(lián)系人。


5.5 文件的制定


明確放行的相關(guān)文件清單，包括產(chǎn)品或委托生產(chǎn)服務(wù)信息、質(zhì)量檢驗報告、物料安全數(shù)據(jù)信息、偏差及超標結(jié)果調(diào)整、放行記錄等。依據(jù)注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)雙方的合作關(guān)系與質(zhì)量量度表現(xiàn)，可以增加諸如批生產(chǎn)和批檢驗記錄以及檢驗原始記錄等文件。


5.6 制定考核指標


規(guī)定注冊人對受托生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)督和考核方法，如偏差發(fā)生的數(shù)量與頻次、超標結(jié)果的數(shù)量與頻次、自檢和外部檢查的結(jié)果，持續(xù)工藝確認、客戶投訴及不良反應(yīng)等指標；確定持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)雙方共同考核的頻次并持續(xù)進行考核，積極主動防止缺陷的產(chǎn)生及影響病人安全的風(fēng)險。