隨著人們對耐抗生素的"超級細菌"關(guān)注度逐漸提升，Salk研究所的科學(xué)家們也許找到了能夠解決這一難題的辦法——即腸道部位寄生的、有時會移動到其它器官組織的"超級英雄"細菌。這些細菌能夠減輕感染帶來的長期負面效應(yīng)。

       在最近一期發(fā)表在《science》雜志上的一篇報告類文章中，salk研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)小鼠微生物組中的一類大腸桿菌能夠提高小鼠對肺部以及腸道感染的耐受性，具體體現(xiàn)在一般小鼠在受到感染時肌肉組織會出現(xiàn)消解，這一類細菌能夠有效阻止這種情況的發(fā)生。如果人類體內(nèi)能夠找到具有相似特征的細菌，我們就有辦法治療由抗生素耐受性細菌引發(fā)的感染類疾病，比如膿毒癥等。

       "一直以來，我們對于治療微生物感染的方案都集中在消除這些微生物上，然而真正具有致命性的并不是微生物感染本身，而是感染進一步引發(fā)的副效應(yīng)。"該研究的主要作者，來自salk研究所的助理教授Janelle Ayres說到。

       "我們的研究證明，對于一些損傷的阻止，比如肌肉消解癥狀，能夠明顯延緩感染造成的長期性危險"。如果我們不對這些細菌趕盡殺絕，它們也不會快速地進化從而變成我們都無能為力的超級細菌。

       抗生素曾經(jīng)是世界上最有效、最具革命性的藥物，然而由于在強烈的藥物刺激壓力下，細菌發(fā)生著快速的進化，如今也達到了其極限。抗生素耐藥性的顯現(xiàn)使得人類健康再一次面臨感染的威脅，自抗生素發(fā)現(xiàn)以來一度被認為是輕而易舉可以治愈的疾病如今也再次成為了我們的噩夢。最近一項研究指出：美國醫(yī)院中發(fā)生的感染，其中一半的致病菌對常規(guī)的抗生素都是十分耐受的。

       根據(jù)美國疾病預(yù)防控制中心的報告，僅在美國范圍內(nèi)，每年有將近200萬人受到耐藥菌感染，其中23000因此死亡。

       "抗生素曾經(jīng)是醫(yī)藥界了不起的成就，然而利用藥物對細菌進行殺滅具有其天然的弱點"，這項研究共同作者，來自Ayres 的科研助理Alexandria Palaferri Schiebe 說到："大多數(shù)研究者們至今仍在一門心思地尋找新的抗生素，然而這只是在為醫(yī)生與細菌之間的軍備競賽火上澆油。立足于疾病的耐受，即主要抑制這些疾病對人體造成的損害而不去管致病菌本身，才是有希望的一條新路"。

       致力于解決感染等一系列問題，Ayres團隊將目光轉(zhuǎn)向了微生物組。在人體內(nèi)，微生物的細胞數(shù)量甚至是體細胞的10倍，其總重量達到了體重的3%。盡管如此，這些微生物對我們?nèi)梭w的發(fā)育，以及與免疫系統(tǒng)的關(guān)系究竟如何還不清楚。

       Ayres從研究生時期就開始從事這方面的研究，她猜想腸道的微生物群體中可能包含著能夠保護機體免受感染損傷的細菌類別。"已經(jīng)有很多證據(jù)支持這一觀點，但至今仍沒有任何一株細菌被鑒定，確認對機體有保護作用"。

       基于這一背景，他們以小鼠為實驗對象，通過篩選，他們發(fā)現(xiàn)有部分小鼠對感染引發(fā)的肌肉組織消解十分耐受，通過比較這一類特殊的小鼠與普通小鼠體內(nèi)的微生物群體，他們發(fā)現(xiàn)一類大腸桿菌菌株只在耐受型小鼠體內(nèi)出現(xiàn)。當(dāng)普通的小鼠通過飼喂定殖這一類大腸桿菌后，它們也獲得了在感染期間肌肉組織消解損傷的耐受性。

       下一步，他們希望研究這一類細菌是通過怎樣的方式使小鼠獲得這一耐受特征的。通過與同研究所的Ronald Evans實驗室合作，他們發(fā)現(xiàn)：在感染期間，大腸桿菌從腸道遷移到脂肪組織，從而介導(dǎo)了肌肉組織的保護效應(yīng)。

       一般情形下，肺部或腸道感染的小鼠體內(nèi)IGF-1（insulin-like growth factor 1）激素水平會下降，這一激素是維持肌肉質(zhì)量的主要信號分子。然而，保護性的大腸桿菌能夠激活IGF-1信號通路，使IGF-1保持在一個正常的水平，因此盡管在感染期間依然保持了穩(wěn)定的肌肉質(zhì)量。

       該團隊發(fā)現(xiàn)大腸桿菌維持體內(nèi)IGF-1含量的方式是基于細胞內(nèi)一個叫做"炎癥小體"的蛋白質(zhì)復(fù)合體實現(xiàn)的。在炎癥反應(yīng)過程中，炎癥小體介導(dǎo)了下游炎癥因子的釋放。大腸桿菌利用相同的信號"提醒"機體異常狀況的出現(xiàn)，從而保持了IGF-1的水平。

       這一"超級英雄"細菌在人類體內(nèi)是否存在目前還不清楚，Ayres團隊目前正在質(zhì)粒與研究該大腸桿菌的"藥效"維持時間，以及人類體內(nèi)是否存在這一類細菌。

       "目前仍有許多問題需要解釋，不過這對于醫(yī)藥研究提供了新的思路，即微生物也許可以作為藥物進行使用"