20世紀20年代開始，包括青霉素、鏈霉素在內(nèi)的多種天然抗生素相繼被發(fā)現(xiàn)，由此打開了抗生素時代，讓人類與致病細菌之間的抗爭得以保持優(yōu)勢。但是，隨著抗生素的使用，抗藥性問題卻日益凸顯。隨機變異的耐藥性細菌被篩選并富集，抗生素的濫用等等原因，使得一代代抗生素藥物威力減弱、甚至失效。生物醫(yī)學家們從未間斷對更優(yōu)化抗生素的挖掘，從頭孢菌素、碳青霉烯到復合抗生素，人類與細菌的戰(zhàn)爭圍繞“抗藥性”問題逐漸轉(zhuǎn)入“持久戰(zhàn)”的局面。

       2015年11月18日，來自于華南農(nóng)業(yè)大學的研究團隊在柳葉刀子刊《The Lancet Infectious Diseases》上在線發(fā)表了一篇關于發(fā)現(xiàn)新型耐藥基因的文章，再一次給抗生素問題敲響警鐘。MCR-1基因，研究人員在動物和人身體細菌樣本中均發(fā)現(xiàn)的一種新抗藥性基因。這一抗藥性基因特殊在哪里？

        MCR-1基因：發(fā)現(xiàn)于動物和人的細菌樣本，能轉(zhuǎn)移至多種常見細菌

      研究人員以上海農(nóng)貿(mào)市場豬身上采集的大腸桿菌為研究樣本，第一次發(fā)現(xiàn)特殊MCR-1基因的存在。而且，攜帶有該基因的細菌對多粘菌素表現(xiàn)出抗性，這種抗性還能夠快速轉(zhuǎn)移至其他不同菌種。

      隨后連續(xù)4年（2011-2014年），研究人員從廣州屠宰場的豬、農(nóng)貿(mào)市場的生豬肉、雞肉上采集細菌樣本，同時，他們還選取廣東、浙江省的兩家醫(yī)院，從醫(yī)院的病人身上采集細菌樣本。

      細菌分析結(jié)果顯示，804份動物大腸桿菌樣本中，有166份細菌攜帶有MCR-1基因，523份人細菌樣本中，78份樣本含有MCR-1基因。同時，在1322個醫(yī)院患者身上采集的大腸桿菌和克雷伯菌樣本中，有16個樣本含有MCR-1基因。

       他們發(fā)現(xiàn)，MCR-1基因在不同菌種間擴增和轉(zhuǎn)移速度極快，且陽性樣本的比例逐年增加。研究人員表示，由MCR-1調(diào)控的多粘菌素抗性反應很有可能起源于動物，且已經(jīng)開始蔓延至人。

      抗藥性基因的威脅：以質(zhì)粒為載體存在于細菌中，直擊多粘菌素

       水平基因轉(zhuǎn)移模式，打破親緣關系，在多種菌株間快速傳播

      研究人員發(fā)現(xiàn)問題的關鍵在于，MCR-1基因以質(zhì)粒為載體存在于細菌中，能夠以水平基因轉(zhuǎn)移方式在不同菌株間進行遺傳物質(zhì)的交換。這種轉(zhuǎn)移模式打破親緣關系的界限，能夠在不同細菌之間傳播，且速度快。

       這一特性與幾年前在印度發(fā)現(xiàn)的抗藥性基因NDM-1情況類似，而攜帶有NDM-1的細菌幾乎能夠抵抗所有的抗生素，包括“殺手锏”碳青霉烯類。

       文章通訊作者劉建華教授表示，MCR-1基因的發(fā)現(xiàn)，預示著抗生素最后一道防線——多粘菌素已然遭到威脅。盡管目前的研究局限于中國，但是并不意味著，MCR-1基因沒有效仿NDM-1的可能，成為全球性抗生素耐藥問題。

       過去，對多粘菌素抗藥性的研究僅僅發(fā)現(xiàn)，抗藥性細菌通過染色體突變的形式繁殖、富集，并沒有發(fā)現(xiàn)基因水平的感染和傳播。研究人員解釋，當細菌局限染色體突變時，其抗藥性細菌群量不穩(wěn)定，且不會大范圍傳播至其他菌株。

       最新的研究證實，MCR-1基因以質(zhì)粒為載體，能夠從基因水平在多種常見細菌間傳播，包括大腸桿菌（導致多類型感染）和克雷伯菌（導致肺炎和其他感染）。

        MCR-1基因：意味著細菌從“廣泛耐藥”往“泛耐藥”轉(zhuǎn)變的情勢嚴重

         建議：農(nóng)業(yè)限制或停止使用多粘菌素

        抗生素的出現(xiàn)，拯救了無數(shù)生命。但是細菌對于抗生素產(chǎn)品的耐藥性問題也逐年加重，新藥研發(fā)的速度遠跟不上細菌耐藥的速度。

        世界衛(wèi)生組織表示，抗生素耐藥不僅僅加重醫(yī)療衛(wèi)生的負擔，還會對經(jīng)濟、發(fā)展造成巨大威脅。中國作為抗生素使用大國，每年約消耗13000噸抗生素類藥物，且這種比例以每年4.75%的速率增長。

        研究人員強調(diào)，中國并不是唯一一個將粘菌素運用于農(nóng)業(yè)、畜牧業(yè)的國家。許多其他國家，包括一些歐洲國家，也在農(nóng)業(yè)上使用多粘菌素藥物，所以，認清、解決抗生素耐藥性問題是一個全球性問題。