1．什么情況下可以免除臨床試驗

免除臨床試驗的要求應(yīng)在注冊管理辦法框架下，配合注冊管理辦法的指導(dǎo)思想應(yīng)用。

考慮國際上通行的監(jiān)管手段，在有充分臨床證據(jù)證明設(shè)備的安全性和有效性條件下免除部分設(shè)備的上市臨床試驗要求，對促進我國醫(yī)療設(shè)備產(chǎn)業(yè)的發(fā)展具有積極意義。

臨床試驗是在醫(yī)院環(huán)境下進行的設(shè)備使用穩(wěn)定性、便捷性、安全性測試及圖像質(zhì)量評估，臨床試驗的目的在于獲得設(shè)備適合臨床應(yīng)用的臨床證據(jù)，免除臨床試驗并不意味著設(shè)備可以免除臨床證據(jù)，任何新設(shè)備上市都需要提供臨床證據(jù)來證明其能夠安全有效地應(yīng)用于臨床，為臨床診療提供有價值的幫助，當然，臨床證據(jù)的獲取手段并不是單一的，除了進行臨床試驗外，廠家也可以采用其他科學(xué)的、可考證的前人或他人所做的臨床試驗結(jié)果來證明自己設(shè)備的安全性和有效性，前提是其之間是可以等同對比的。

如果廠家能夠提供相關(guān)的證明材料，證明申請注冊的設(shè)備在安全性和有效性方面與已在國內(nèi)上市，并經(jīng)過充分臨床實踐證明過的設(shè)備是實質(zhì)性等同的，也就是在臨床功能和技術(shù)性能方面是一致的，設(shè)備的安全性和臨床有效性是有充分保證的，可以被認為其臨床證據(jù)有效，無需進行重復(fù)的臨床試驗進行證明。

文獻證明需要提供同類設(shè)備以往的臨床實驗報告或臨床應(yīng)用研究論文，以及相關(guān)文獻綜述，并要進行設(shè)備間的等同比對，如果申請設(shè)備與參比設(shè)備間的技術(shù)性能有差距，需提供有效證據(jù)證明這些性能差距對臨床應(yīng)用不會產(chǎn)生不良的影響。

要求所提供的資料具有真實性、可靠性、全面性及可查證性，如果提供的是外文文獻，應(yīng)附中文翻譯，如果外文文獻較多，可以只翻譯能夠全面反映問題的綜述性文獻。

企業(yè)在申請免除臨床試驗時，要選擇一個與申請設(shè)備相同類的已在中國國內(nèi)上市的設(shè)備作為參照設(shè)備，該參照設(shè)備的注冊證應(yīng)該（必須）仍然在有效期范圍內(nèi)，并且也不存在臨床方面的法律糾紛。該機器可以是公司自己的設(shè)備，也可以是競爭對手的機器。對比從以下幾個方面進行：

（1）有相同的臨床用途（intended use）

（2）有相同的成像原理（imaging concepts）

（3）有相同的技術(shù)性能（technological characteristics）

（4）如果技術(shù)性能有差別，但滿足以下條件：

a、有充分的證據(jù)（包括臨床試驗信息）證明這些不同的技術(shù)性能具有同樣的安全性和有效性

b、這些技術(shù)性能在本質(zhì)上不會增加潛在傷害、形成新的安全性問題、增加不正確診斷或無效治療的可能性； 

只要滿足上述條件，就可以判斷新設(shè)備與已經(jīng)上市的參照設(shè)備是“實質(zhì)等效”，可以上市。

具體操作時，實質(zhì)性等同比對報告應(yīng)包括的信息見附錄IV。

2．什么情況下必須進行臨床試驗 

如果采用對比無法充分證明設(shè)備的安全性和有效性，比如存在以下情況和問題，必須進行臨床試驗：

進行臨床試驗應(yīng)考慮的問題：

（1)臨床試驗的目的在于評價該醫(yī)療器械在正常使用條件下是否符合預(yù)期安全性設(shè)想和預(yù)期醫(yī)療效果（價值）。

(2)臨床試驗應(yīng)有專門設(shè)計的臨床試驗方案（包括：試驗?zāi)康?，試驗方法，受試者的選擇，療效/安全性評價指標及評價方法、危險性控制，潛在的傷害或風(fēng)險分析，試驗起止時間、數(shù)據(jù)管理及統(tǒng)計分析方法等）。臨床試驗方案的設(shè)計應(yīng)由廠家、臨床專家和統(tǒng)計學(xué)家共同完成。統(tǒng)計分析人員應(yīng)全程參與臨床試驗（包括：方案設(shè)計、數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計分析及統(tǒng)計分析報告）。

(3）臨床評價指標

主要評價指標：影像質(zhì)量的臨床診斷要求符合率；次要評價指標：機器使用便捷性、整機功能及穩(wěn)定性滿意度。

（4）臨床評價標準

見附錄V

（5）每一部位的臨床試驗例數(shù)

臨床試驗可采用目標值法的單組試驗。

根據(jù)臨床要求，影像質(zhì)量的臨床診斷要求符合率不得低于85%（目標值）, 假設(shè)試驗組影像質(zhì)量的臨床診斷要求符合率為95%，則當雙側(cè)顯著性水平取0.05、檢驗效能為80%時，試驗最少需要的受試者數(shù)為80例。

   胸部80例，其中至少有10例含正側(cè)位投照。

骨與軟組織部位包含三個位置（頭、腰椎、骨盆/髖關(guān)節(jié)），頭任何投照體位計1例；腰椎必須進行正側(cè)位投照且計為1例、骨盆/髖關(guān)節(jié)正位計1例，合計80例；每位置最少病例數(shù)10例。

胃腸造影包含四個位置：食道、胃、小腸、鋇灌腸（全消化道造影可計3例），合計80例；每位置最少病例數(shù)10例。

DSA包含四個位置：腹主動脈、肝動脈、腎動脈、髂總動脈，合計80例；每位置最少病例數(shù)10例。

每一部位的臨床試驗例數(shù)均需符合統(tǒng)計學(xué)原則（在符合倫理學(xué)的原則下，同一個受試者可以用于多個部位的驗證）。

（6）臨床試驗效果評價：

a、圖像清晰度評價采用雙人盲態(tài)評價的方式（即：雙人背靠背評價臨床影像的質(zhì)量），有條件時建議采用由不參與臨床試驗的第三方進行評價的方法。要求：

l 受試者的影像質(zhì)量達到“臨床診斷要求符合率”至少為95%（即：100個人中，至少有95個人的影像質(zhì)量評估為符合要求）；

l 受試者影像質(zhì)量為“不可見”的比例不得超過2%（即：100個人中，最多有2個人的影像質(zhì)量評估為“不可見”）；

b、機器使用便捷性、整機功能及穩(wěn)定性滿意度達到85%，滿意及一般達到95%

    （7）臨床試驗報告及統(tǒng)計分析報告

由組長單位根據(jù)統(tǒng)計分析報告，出具某一適應(yīng)癥的臨床試驗報告。統(tǒng)計分析報告應(yīng)將所有中心的同一適應(yīng)癥（部位）的數(shù)據(jù)合并在一起進行統(tǒng)計分析，并對每一部位出具總的統(tǒng)計分析報告。

應(yīng)對所有入選的受試者進行數(shù)據(jù)管理，遇有不清楚的問題時，應(yīng)與原始記錄核對。統(tǒng)計分析應(yīng)至少包括如下四部分：a、臨床試驗完成情況描述：包括臨床試驗概況（篩選人數(shù)、入選人數(shù)、完成人數(shù)、失訪/退出/剔除人數(shù)等）；b、基線描述：應(yīng)對所有入選受試者（ITT分析集）的基線人口統(tǒng)計學(xué)指標及其他相關(guān)病史指標等進行描述；c、療效/效果評價：應(yīng)對所有入選的受試者（ITT分析集）和最終完成試驗的受試者（PP分析集）分別進行統(tǒng)計分析。療效分析時，除點估計外，還應(yīng)給出點估計的95%的可信區(qū)間；d、安全性評價時，應(yīng)對所有入選的受試者進行分析（SS分析集），不能遺漏所有發(fā)生的任何不良事件（包括實驗室指標：試驗前正常、試驗后異常并有臨床意義的事件），對所有發(fā)生的不良事件應(yīng)評價其是否與所研究產(chǎn)品有關(guān)。

（8）臨床試驗的整個過程要有嚴格的監(jiān)督和質(zhì)量控制，所有試驗記錄均要完整、真實、清晰、客觀。應(yīng)在試驗期間內(nèi)連續(xù)入選受試者。