附錄Ⅲ  動物實(shí)驗(yàn)

動物試驗(yàn)?zāi)康闹饕窃u價電極導(dǎo)線的有效性、生物穩(wěn)定性、電特性、生物相容性、安全性。

對于產(chǎn)品中涉及的連接方式或用途的發(fā)生改變的模式或特征，由動物實(shí)驗(yàn)可以驗(yàn)證設(shè)備的功能、工藝、技術(shù)參數(shù)時可考慮進(jìn)行動物試驗(yàn)。（根據(jù)產(chǎn)品改變的具體情況）

動物實(shí)驗(yàn)的設(shè)計應(yīng)盡量接近該器械在人體中的預(yù)期用途。應(yīng)植入足夠數(shù)量的動物／電極導(dǎo)線，以便于得出有效的結(jié)論。

建議與電極導(dǎo)線配合使用的起搏器是已經(jīng)過注冊批準(zhǔn)的，如是未批準(zhǔn)的起搏器，則試驗(yàn)時應(yīng)考慮該起搏器對試驗(yàn)結(jié)果的影響。

對電極導(dǎo)線動物試驗(yàn)要求和分析評價及結(jié)論描述應(yīng)包括種類、型號、尺寸、材料、基本結(jié)構(gòu)等內(nèi)容。

一、動物試驗(yàn)的內(nèi)容

1. 研究目標(biāo)

1.1、電極導(dǎo)線阻抗測量

驗(yàn)證電極導(dǎo)線阻抗測量特性在活體環(huán)境中能按照設(shè)計工作（例如極性確認(rèn)、極性配置等）。

1.2、對制造商標(biāo)稱的電極導(dǎo)線功能指標(biāo)進(jìn)行評估，并對連接起搏器后可能涉及到的起搏器各功能指標(biāo)進(jìn)行動物實(shí)驗(yàn)的必要性說明。例如模式轉(zhuǎn)換、頻率適應(yīng)性房室間期（RAAV）、睡眠特性、非競爭性心房起搏、頻率等。

1.3、起搏功能

動物實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，對起搏器的輸出與起搏閾值準(zhǔn)確性進(jìn)行檢查。

如果制造商標(biāo)稱起搏器具有起搏閾值管理功能，應(yīng)通過診斷趨勢評估該功能，與手動測量比較和核查異常中斷的原因。

1.4、抗干擾試驗(yàn) 

驗(yàn)證醫(yī)源性設(shè)備，通訊工具、家用電器、安檢系統(tǒng)等的干擾。

1.5、感染控制

植入過程應(yīng)按照臨床使用要求在無菌環(huán)境下實(shí)施。對可疑的植入部位的感染應(yīng)通過對潛在病原體的培養(yǎng)和鑒定以進(jìn)行評價。

1.6、電極導(dǎo)線植入位置驗(yàn)證

對植入起搏器電極的位置確認(rèn)可采用影像學(xué)或心腔內(nèi)及體表心電圖等證明。

2、動物選擇及試驗(yàn)過程

2.1、實(shí)驗(yàn)基本條件：

具備外科無菌手術(shù)條件，建議采用試驗(yàn)用犬、豬、猴、羊等通用動物。

2.2、模型制備:

建議采用射頻消融術(shù)、化學(xué)消融或外科手術(shù)等技術(shù)建立Ⅲ°房室傳導(dǎo)阻滯（Ⅲ°AVB）動物模型，建議每個型號的電極導(dǎo)線實(shí)驗(yàn)動物應(yīng)不得少于6只。以體表心電圖和腔內(nèi)心電圖顯示房室分離并持續(xù)保持即視作達(dá)到模型制備成功。模型穩(wěn)定性的評價：動物實(shí)驗(yàn)期間，體表心電圖仍穩(wěn)定地表現(xiàn)為Ⅲ°房室傳導(dǎo)阻滯（Ⅲ°AVB）。

2.3、電極導(dǎo)線植入方法及時間：

按照人體臨床使用的電極導(dǎo)線植入方法進(jìn)行植入，植入后觀察時間8-12周，根據(jù)試驗(yàn)內(nèi)容及目的確定。

2.4、對于已上市電極導(dǎo)線發(fā)生特性改變時如頭端面積、極間距等，制造商可根據(jù)其改變的具體情況酌情選擇試驗(yàn)動物，但是其得到的試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)能支持其新特性的臨床安全有效性。

3、試驗(yàn)需記錄的電生理指標(biāo)：

電極導(dǎo)線的電性能指標(biāo)。動物的生理指標(biāo)監(jiān)測及試驗(yàn)后電極導(dǎo)線外觀(如變性、破損、組織粘連、血液滲入等)和植入部位的情況(如組織增生、包裹、炎癥等)的觀察和分析。

二、動物試驗(yàn)分析評價及結(jié)論

制造商需對取得的動物試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行最終的風(fēng)險分析及評價，并得出研究結(jié)論。在試驗(yàn)時應(yīng)對試驗(yàn)動物使用生理參數(shù)監(jiān)護(hù)儀，監(jiān)測動物的生理指標(biāo)。試驗(yàn)結(jié)束后，對取出電極導(dǎo)線的外觀和植入部位進(jìn)行觀察和分析。動物心臟應(yīng)被完整切離并檢查是否存在任何病變和／或損傷。提供描述手術(shù)前后動物活動情況的摘要。

因電極導(dǎo)線的一些功能特性依賴于起搏器，故電極導(dǎo)線的狀態(tài)與起搏器的效能、安全性有關(guān)，建議進(jìn)行以下方面評價，記錄、分析檢測數(shù)據(jù)以驗(yàn)證電極導(dǎo)線的功能和安全特性。

1、感知

1.1、通過足夠的觀察時間，評價感知的穩(wěn)定性；

1.2、對感知的P、R波與電生理分析儀的值進(jìn)行比較；

1.3、如電極導(dǎo)線具有特殊功能，需進(jìn)行評價。

2、起搏管理

通過起搏器起搏管理功能，評價電極導(dǎo)線的穩(wěn)定性和可靠性。

3、電極導(dǎo)線阻抗測量

通過足夠的觀察時間，驗(yàn)證電極導(dǎo)線阻抗趨勢的穩(wěn)定性

驗(yàn)證電極導(dǎo)線測量特性在活體環(huán)境中能否按照設(shè)計工作。 

4、植入性檢測:

在活體環(huán)境下用程控儀驗(yàn)證植入物性能特征。

5、感染控制

對可疑植入部位的感染通過對潛在病原體的培養(yǎng)和鑒定加以評價。

6、電極導(dǎo)線植入部位驗(yàn)證

對電極導(dǎo)線植入部位采用X射線成像術(shù)證明確認(rèn)。

GHTF格慧泰福醫(yī)藥技術(shù)服務(wù)機(jī)構(gòu)臨床中心：

1、專門從事醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)及臨床前咨詢研究。

2、自臨床中心成立至今，共代理了國內(nèi)外知名企業(yè)近百個醫(yī)療器械的臨床試驗(yàn)工作。已有數(shù)十個完成項(xiàng)目通過嚴(yán)格審評獲得醫(yī)療器械注冊證書，目前正在進(jìn)行的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)?zāi)咳鄠€。這些項(xiàng)目因試驗(yàn)方案設(shè)計合理，臨床資料完整規(guī)范而深受審評專家的好評。

3、公司嚴(yán)格按照國際慣例和中國CFDA要求組織醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)，并通過本中心科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)腟OP及自己獨(dú)創(chuàng)的國內(nèi)最嚴(yán)格的質(zhì)控體系，確保臨床研究質(zhì)量，最大限度降低審評風(fēng)險。既往研究結(jié)果深受醫(yī)療器械審評部門好評。

4、合同一旦簽訂，無論遇到什么困難，都將嚴(yán)格執(zhí)行，絕不中途加價或降低服務(wù)質(zhì)量。

GHTF格慧泰福技術(shù)臨床中心下設(shè)商務(wù)部、醫(yī)學(xué)部、數(shù)據(jù)部、監(jiān)察部、受試者招募中心五個職能部門，在各個分支機(jī)構(gòu)（廣州、北京、上海、深圳）設(shè)有分中心及臨床資源關(guān)系機(jī)構(gòu)。

我們提供的臨床試驗(yàn)服務(wù)內(nèi)容有：

1、Ⅱ類、Ⅲ類醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)

2、體外診斷試劑（IVD）臨床試驗(yàn)

3、醫(yī)療器械臨床前研究、動物試驗(yàn)

4、臨床基地選擇、臨床方案設(shè)計、數(shù)據(jù)管理

5、臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計、臨床試驗(yàn)報告編寫

6、臨床試驗(yàn)監(jiān)查、臨床試驗(yàn)GCP規(guī)范指導(dǎo)

我們臨床中心合作科室涉及：